Farmacocinetica și activitatea de stimulare a GH a Hexarelinului pe diferite căi de administrare

Sursă: Ghigo E. et al., The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1994, Vol. 78(3), pp. 693–698, 10.1210/jcem.78.3.8126137

Obiectivul studiului

Evaluarea activității de stimulare a GH a Hexarelinului – o nouă hexapeptidă sintetică din clasa GHRP – după diferite căi de administrare: intravenoasă (IV), subcutanată (SC), intranazală (IN) și orală (PO).

Hexarelin este un analog stabil al GHRP-6, cu o rezistență mai mare la degradare și un potențial mai pronunțat de stimulare a secreției hormonului de creștere (GH) la om. Scopul este de a investiga dependența de doză, biodisponibilitatea și reproductibilitatea răspunsului, comparate cu GHRH.

Designul studiului

• Tip: studiu clinic, intervențional, cu design încrucișat (crossover)

• Participanți: 12 voluntari sănătoși (6 bărbați, 6 femei; 20–35 ani)

• Intervenții:

  • IV: 1 și 2 µg/kg Hexarelin

  • SC: 1.5 și 3 µg/kg

  • IN: 20 µg/kg

  • PO: 20 și 40 mg

  • Controale: soluție salină IV și GHRH (1 µg/kg)

• Durata monitorizării: 180 minute

• Parametri măsurați:

  • Niveluri serice de GH (C_max, AUC, T_max)

  • Prolactină (PRL)

  • Biodisponibilitate (SC, IN, PO comparativ cu IV)

  • Reproductibilitatea răspunsului (doză repetată IV)

Rezultate principale

Eliberarea GH și dependența de doză

• Hexarelin IV (1 µg/kg) induce un răspuns GH de ~2 ori mai mare decât cel al GHRH (AUC 3175 ± 506 față de 1544 ± 161 µg·min/L, p<0.001).

• 2 µg/kg IV conduce la o creștere suplimentară (AUC 4422 ± 626 µg·min/L).

• Administrarea SC: răspuns GH dependent de doză – AUC 3180 ± 392 (1.5 µg/kg) și 4459 ± 566 (3 µg/kg).

• IN 20 µg/kg: AUC 2642 ± 452 µg·min/L – similar cu 1 µg/kg IV.

• PO 20 și 40 mg: AUC 2278 ± 442 și 4079 ± 514 µg·min/L.

Biodisponibilitate

• SC: 77.0 ± 10.5%

• IN: 4.8 ± 0.9%

• PO: 0.3 ± 0.1%

Reproductibilitate

• 2 µg/kg IV arată o reproductibilitate ridicată a răspunsului GH (AUC 4016 ± 563 față de 3959 ± 803 µg·min/L la doza repetată).

Prolactină

• Hexarelin induce o creștere ușoară, tranzitorie a PRL, în limitele valorilor normale.

Tolerabilitate

• Nu au fost observate reacții adverse grave; s-au observat înroșiri ușoare, de scurtă durată, sau somnolență la unii participanți.

Concluzii

• Hexarelin este un secretagog GH puternic și dependent de doză, cu o reproductibilitate ridicată a efectului.

• Prezintă un răspuns GH mai puternic decât GHRH și o activitate bună la administrarea SC și IN.

• Activitatea orală este limitată, dar semnificativă la doze mari.

• Potrivit pentru studii privind secreția de GH și aplicații potențiale în deficitul de GH.

Limitări

• Eșantion mic (n=12), monitorizare de scurtă durată (180 min).

• Lipsa datelor pe termen lung privind eficacitatea și siguranța.

Relevanță practică

• Hexarelin este un secretagog GH puternic și fiabil, cu efect dependent de doză și biodisponibilitate ridicată la administrarea SC.

• Reprezintă un instrument valoros pentru studierea axei GH-IGF-1 și un candidat posibil pentru stimularea terapeutică în deficitul de GH.