Farmacocinetică și activitate de stimulare a GH a Hexarelin prin diferite căi de administrare

Sursă: Ghigo E. et al., The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 1994, Vol. 78(3), pp. 693–698, 10.1210/jcem.78.3.8126137


Scopul studiului

De a evalua activitatea de stimulare a GH a Hexarelinului – un nou hexapeptid sintetic din clasa GHRP – după diferite căi de administrare: intravenoasă (IV), subcutanată (SC), intranazală (IN) și orală (PO).

Hexarelin este un analog stabil al GHRP-6, cu o rezistență mai mare la degradare și un potențial mai pronunțat de a stimula secreția de hormon de creștere (GH) la oameni. Scopul este de a investiga dependența de doză, biodisponibilitatea și reproductibilitatea răspunsului, comparativ cu GHRH.


Designul studiului

  • Tip: studiu clinic, intervențional, încrucișat

  • Participanți: 12 voluntari sănătoși (6 bărbați, 6 femei; 20–35 de ani)

  • Intervenții:

    • IV: 1 și 2 µg/kg Hexarelin

    • SC: 1.5 și 3 µg/kg

    • IN: 20 µg/kg

    • PO: 20 și 40 mg

    • Controale: soluție fiziologică IV și GHRH (1 µg/kg)

  • Durata de urmărire: 180 minute

  • Parametri măsurați:

    • Nivelurile serice de GH (Cmax, AUC, Tmax)

    • Prolactină (PRL)

    • Biodisponibilitate biologică (SC, IN, PO față de IV)

    • Reproducibilitatea răspunsului (doză IV repetată)


Rezultate principale

Eliberarea GH și dependența de doză

  • Hexarelinul IV (1 µg/kg) provoacă un răspuns GH de ~2 ori mai mare decât cel al GHRH (AUC 3175 ± 506 față de 1544 ± 161 µg·min/L, p<0.001).

  • 2 µg/kg IV duce la o creștere suplimentară (AUC 4422 ± 626 µg·min/L).

  • Administrare SC: răspuns GH dependent de doză – AUC 3180 ± 392 (1.5 µg/kg) și 4459 ± 566 (3 µg/kg).

  • IN 20 µg/kg: AUC 2642 ± 452 µg·min/L – similar cu 1 µg/kg IV.

  • PO 20 și 40 mg: AUC 2278 ± 442 și 4079 ± 514 µg·min/L.

Biodisponibilitate

  • SC: 77.0 ± 10.5%

  • IN: 4.8 ± 0.9%

  • PO: 0.3 ± 0.1%

Reproducibilitate

  • 2 µg/kg IV arată o reproductibilitate ridicată a răspunsului GH (AUC 4016 ± 563 față de 3959 ± 803 µg·min/L la doza repetată).

Prolactină

  • Hexarelinul provoacă o creștere ușoară, tranzitorie a PRL, în limitele valorilor normale.

Tolerabilitate

  • Nu au existat reacții adverse grave; au fost observate înroșiri ușoare, de scurtă durată sau somnolență la unii participanți.


Concluzii

  • Hexarelin este un secretagog puternic de GH, dependent de doză, cu o reproductibilitate ridicată a efectului.

  • Prezintă un răspuns GH mai puternic decât GHRH și o bună activitate la administrarea SC și IN.

  • Activitatea orală este limitată, dar semnificativă la doze mari.

  • Potrivit pentru studii privind secreția de GH și aplicarea potențială în deficitul de GH.


Limitări

  • Eșantion mic (n=12), urmărire scurtă (180 min).

  • Lipsa datelor pe termen lung privind eficacitatea și siguranța.


Semnificație practică

  • Hexarelin este un secretagog puternic și fiabil de GH, cu efect dependent de doză și biodisponibilitate ridicată la administrarea SC.

  • Reprezintă un instrument valoros pentru investigarea axei GH-IGF-1 și un posibil candidat pentru stimularea terapeutică în deficitul de GH.