Sursă: Jastreboff A.M. et al., The New England Journal of Medicine, 2022, 10.1056/NEJMoa2206038
Scopul studiului
Evaluarea efectului Tirzepatide – un agonist dublu al receptorilor GIP și GLP-1 – asupra reducerii greutății corporale și a indicatorilor metabolici la persoanele supraponderale și obeze fără diabet.
Tirzepatide este o peptidă injectabilă care activează receptorii polipeptidului insulinotropic dependent de glucoză (GIP) și peptidului asemănător glucagonului-1 (GLP-1), combinând potențial efectele ambilor hormoni pentru o eficiență mai mare în controlul greutății.
Designul studiului
Tip: faza 3, dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo
Participanți: 2539 adulți cu IMC ≥30 sau ≥27 cu cel puțin o complicație asociată
Durată: 72 de săptămâni (inclusiv o perioadă de titrare de 20 de săptămâni)
Intervenții: Tirzepatide 5 mg, 10 mg, 15 mg, 1× săptămânal, subcutanat
Control: placebo + modificări ale stilului de viață (dietă și activitate)
-
Criterii finale:
Modificarea procentuală a greutății față de valoarea inițială
Reducere de ≥5% a greutății
Secundare: reducere de ≥10%, ≥15%, ≥20%; circumferința taliei, HbA1c, tensiune arterială
Rezultate principale
Reducerea greutății
Modificarea medie după 72 de săptămâni:
5 mg: −15.0% (95% CI, −15.9 la −14.2)
10 mg: −19.5% (95% CI, −20.4 la −18.5)
15 mg: −20.9% (95% CI, −21.8 la −19.9)
Placebo: −3.1%
Atingerea unei reduceri de ≥5%: 85–91% vs 35% (placebo)
Reducere de ≥20%: până la 57% (15 mg) vs 3% (placebo)
Efecte cardiometabolice
Îmbunătățiri ale circumferinței taliei, tensiunii arteriale, profilului lipidic și sensibilității la insulină.
În prediabet: 95.3% revenire la normoglicemie (vs 61.9% placebo)
Compoziția corporală
Scădere totală a masei adipoase: −33.9% (tirzepatide) vs −8.2% (placebo)
Raport mai favorabil grăsime/mușchi
Siguranță
Cele mai frecvente reacții adverse: greață, diaree, constipație
În general ușoare până la moderate, tranzitorii, apărând la titrare
Întreruperea din cauza efectelor secundare: 4.3–7.1% (tirzepatide) vs 2.6% (placebo)
Concluzii
Tirzepatide asigură o reducere semnificativă, susținută a greutății (până la −21%) timp de 72 de săptămâni.
Îmbunătățește profilul cardiometabolic și compoziția corporală.
Este bine tolerat; efectele gastrointestinale sunt tranzitorii.
Arată potențialul de a se apropia de efectul chirurgiei bariatrice într-un mediu controlat.
Limitări
Pe termen scurt (72 de săptămâni); lipsesc date privind siguranța pe termen lung
Predominant femei și caucazieni (reprezentativitate limitată)
Fără pacienți cu diabet
Relevanță practică
Tirzepatide este o nouă clasă de agonist peptidic (GIP/GLP-1), care arată o reducere a greutății de peste 20%.
Reprezintă un instrument promițător pentru controlul obezității și a riscurilor asociate.
Potrivit pentru studii clinice viitoare în medicina metabolică și cardiovasculară.
